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融化渐冻的心 科普知识

详解ALS

发布时间 : 2018-10-26 15:00:45 作者 : 融化渐冻的心 阅读量 : 1442

在人类和病魔斗争的过程中,曾经取得过辉煌的成绩。抗生素的使用把人们从细菌感染的死亡阴影中拯救出来,疫苗的发明让致命的天花病毒消灭殆尽。

但是,现在仍有很多疾病严重威胁着人类的生命安全,运动神经元症、癌症、艾滋病、败血症(白血病)、类风湿被世界卫生组织列为世界五大疑难杂症。

五大疑难杂症中,运动神经元症大家可能比较陌生。运动神经元症是一系列运动神经元功能障碍性疾病,主要包括:

肌萎缩侧索硬化(ALS)

进行性肌萎缩(PMA)

原发性侧索硬化(PLS)

进行性延髓麻痹(PBP)

在MND的四个子类型中,ALS最为多发。其他3种虽然独立列出,但一些病例会最终发展为ALS,因而与ALS存在关联性,某种意义上可以看做ALS在特定阶段的表现形式,所以常常会以ALS代称MND。

ALS也就是最近几年大家经常听到的“渐冻人病”,曾经流行的“冰桶挑战”就是为ALS的研究和患者救助募集资金。

“渐冻人病”,顾名思义,患者随着病情的进展会逐渐丧失运动能力,最终死于呼吸衰竭。由于在整个病程当中患者始终保持清醒的思维意识,仿佛一点点被冻结在身体内,因此被称为“渐冻人”。

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虽然早在1869年渐冻人症就被首次确诊,但是在150年间对于ALS的发病机制依然不明确,这也是ALS不能被有效治疗的重要原因。

目前的临床数据来看,遗传因素、环境因素、运动损伤和有机毒素都有可能导致ALS的发生,所以也是没有办法预防的。

如果有家族发病史,那么可以肯定和体内Cu/Zn superoxide dismutase 1 (SOD1)这种基因的变异有关。

目前明确的是,ALS会影响大脑和脊髓中与运动相关的神经细胞,造成运动神经元死亡,令大脑无法控制肌肉运动,肌肉也会因缺乏运动而萎缩。

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ALS的患者一开始表现为不对称的局部肢体无力起病,如走路发僵、拖步、易跌倒,手指活动(如持筷、开门、系扣)不灵活等,随着病情的进展发展为肌肉萎缩、“肉跳”感(即肌束震颤)、抽筋,并扩展至全身其他肌肉,进入病程后期,除眼球活动外,全身各运动系统均受累,累及呼吸肌,出现呼吸困难、呼吸衰竭等。多数患者最终死于呼吸衰竭或其他并发症。

大多数ALS患者在中年以后发病,多数患者为50-70岁,平均发病年龄为55岁,男女之比约为1.5∶1-2∶1,自首发症状后,患者的平均生存期为3-5年。国内的患者发病年龄相较国外要早,平均生存期也要高一些。

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ALS在晚期有着明显的症状,很容易确诊,但是治疗意义不大,因此尽早的确诊可以有效延长患者的生命。

ALS的确诊主要依据三方面的表现:

(1).下运动神经元病损特征(包括目前临床表现正常,肌肉的肌电图异常)

(2).上运动神经元病损特征

(3).病情逐步进展

采用的手段有:肌电图、神经传导速度检测、血清特殊抗体检查、腰穿脑脊液检查、影像学检查,甚至肌肉活检。

目前临床上比较重要且有一定早期诊断意义的检查手段是肌电图,可以证实临床受累部位的下运动神经元变性,发现临床未受累部位的下运动神经元变性及排除其它病理生理变化。

而神经影像学检查排除可能造成类似ALS的上或/和下运动神经元变性征象的其它疾病。

其他的重要检测如腰穿检测脑脊液中的NSL,是新近很重要的生物标记,但还尚处于临床研究阶段。目前临床上进行的各种化验检查更多用于鉴别诊断。

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ALS目前还没有有效的治疗方法,只能改善患者的生存状况,尽量延长患者的生命,包括药物治疗和非药物治疗。

1、非药物治疗

(1).早期的营养支持

我们知道ALS是一种能量消耗性疾病,因此前期的营养支持对疾病的转归,病人的预后作用明显。比如,我们常见的体重指数BMI对于ALS患者预后的就很有参考价值,有研究表明BMI指数较大的患者,疾病的转归与预后较好,而短时间内BMI指标下降较快的患者,往往疾病进展迅速。

(2).呼吸支持

在ALS疾病的发生发展过程中,患者的呼吸功能及体内缺氧状况与转归关系十分密切,如最新研究显示那些有夜间睡眠呼吸障碍(如睡眠呼吸暂停)的患者,会加剧ALS的发展,因此对于患者我们常建议早期使用家用无创呼吸机,这并不意味着患者的呼吸已有问题,而是一种积极改善潜在慢性缺氧状态的治疗与缓解手段,从而起到延缓ALS疾病的进展治疗作用。

(3).关于康复治疗

总体来说康复对ALS的效果不是很好,康复锻炼不要过度,要适度。适当的活动,对神经元有反馈,锻炼过度会消耗更多的能量,对病情有害无利。

2、药物治疗:

目前经FDA认证的对ALS有治疗作用的药物只有两种:利鲁唑和依达拉奉。

(1).利鲁唑

利鲁唑于上世纪九十年代上市,主要针对于谷氨酸毒性对于运动神经元的损伤,调节中枢神经系统中谷氨酸的水平,临床证明可延长存活期和/或推迟气管切开的时间。

(2).依达拉奉

美国时间2017年5月5日,美国食品和药物管理局(FDA)批准了新药依拉达奉上市,用于治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化(ALS)。它是一种自由基清除剂,被认为能够缓解氧化应激的影响,而这可能是ALS发病和病情发展的关键因素。由于依达拉奉仅仅在美国、韩国和日本正式上市销售,国内还没有办法使用。

(3).联合用药的意义:

专家认为,多环节地,针对不同途径联合用药,或许会产生更好的效果。在神经保护方面,有一些研究显示联合用药比单一用药效果要好。在没有全新治疗方法出现之前,结合各种治疗,在现阶段可能会给病人提供一些帮助。

(4).关于中医治疗

在正规医院按照辨证论治进行中药调理是可以的,药品使用很规范,剂量也明确,但是特别要警惕少数被利用了的部分中医中药治疗,不可相信那些昂贵的“偏方秘方”、各种药品成分不明的药丸等,要特别警惕。

3、其他正在研究中的治疗方法:

 (1).干细胞移植

神经干细胞是所有大脑细胞的前体,它们能够自我更新,生成更多神经干细胞,以及分化为神经细胞或其他脑细胞。神经干细胞可以拯救出现故障的神经细胞,也可以保护并再生脑部组织。

通过小鼠实验证明,经干细胞移植对ALS小鼠的治疗作用并非来源于其细胞替换的潜力,移植的神经干细胞没有形成神经细胞来弥补ALS小鼠脊髓中的细胞损失。这一治疗方法的最大影响来自于神经干细胞的其他活性。研究显示,神经干细胞能够生产保护性分子,并能促使小鼠本身细胞也产生保护性分子,这些因子使宿主神经细胞免遭进一步破坏。

临床干细胞治疗ALS,很多患者症状改善,肌肉萎缩好转,肌肉力量增加,生存期延长。干细胞治疗,是目前治疗ALS的有效方法,虽不能治愈ALS,却可以显著提高ALS患者的生存质量。

(2).基因治疗

目前的研究出发点是把保护神经或是抑制突变SOD1功能的基因片段运送至大脑或是脊髓,但是由于血脑屏障的存在还是很难实现。

科学家们尝试通过直接注射进运动神经元,肌肉注射或是注射入外围神经,打进脊髓与脊骨之间的空腔,以及将基因片段送入循环系统让其输送到脑部等,但是效率偏低。

(3).免疫治疗

近年来,随着免疫学及分子生物学技术的发展,免疫因素在AIS发病机制中的作用得到广泛重视。

导致ALS的免疫机制复杂,其中关于抗钙通道抗体学说的研究较多。实验证明,应用电压依从性钙通道的阻滞剂匹莫齐特( Pimozidete)的ALS患者的病情进展指数比服用神经保护刺司来吉兰(selegiline)和维生素E的患者低,说明钙通道阻滞刺可能对ALS患者有一定疗效。

但临床上应用大剂量环磷酰胺治疗ALS却未能改变病程,免疫治疗仍需要更进一步的研究。

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积极科学的护理,不仅可以提高患者的生存质量,也能延长患者的生命,所以某种意义上讲护理和治疗同样重要。

ALS的护理主要是缓解肌肉萎缩带来的症状,同时对肌肉进行锻炼。

比如小腿抽筋时可以通过拉伸小腿肌肉缓解症状;

如果感到疲劳轻柔的按摩能改善状况;

出现流口水或者呛咳可以在嘴里含细棉布;

肢体浮肿可以泡热水澡;

另外要做到每天3-4次活动关节,避免关节僵硬;

如果肌肉跳动,可以对肌跳局部的热敷、局部的按摩等等。

在能够运动的时候,就应尽量动,比如伸展、换位,总之一句话就是:能走就不要长坐,能坐就不要久躺。如果病人已经不能行走或者自行站立,依靠家人的协助站立几分钟也是很好的活动。

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虽然对ALS的治疗目前为止还没有好的办法,但是我们还是要坚持尽早的诊断,尽早的治疗的原则,最大程度的维持病人的运动机能。

ALS患者的生存,很大程度上源于亲人的支持和帮助;而ALS的治疗,则需要全社会的关注。第十三届“融化渐冻的心”社会服务项目已正式启动。关爱渐冻人,融化渐冻的心,我们一起努力!