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融化渐冻的心 最新资讯

ALS治疗的新思路

发布时间 : 2018-11-16 15:05:13 作者 : 本站编辑 阅读量 : 1179

渐冻人症,即肌萎缩侧索硬化症(ALS),表现为患者肌肉逐渐萎缩和无力以至瘫痪,并伴有呼吸功能减退等症状,身体如同被逐渐冻住一样,故称为渐冻人。渐冻人症全球发病率为5/100000,属于罕见病的一种

1993年,研究发现了SOD1基因突变。约20%的家族性ALS患者携带有这种基因突变。突变导致酶的作用超出了正常范畴,使细胞功能异常,这种情况被称为毒性功能获得。

2011年,研发团队发现了一个特殊的突变基因C9orf72。在健康人群中,C9orf72所包含的一段DNA序列重复次数最高为23次;但在ALS患者群体中,这个片段的重复次数可达数百次甚至上千次。

研究者们要继续研究,必然需要足够数量的ALS运动神经元来做实验。这就需要用到诱导多能干细胞技术。

通过诱导多能干细胞技术(iPS),将C9orf72基因发生突变的ALS患者的血细胞分离出来,进一步诱导成iPS细胞,然后通过干细胞分化技术,分化获得足够数量的C9orf72基因发生突变的运动神经元。

研究者们首先培养出来源于多个ALS患者的运动神经元,发现在体外培养条件下,其生存率明显比正常人的运动神经元要低;而一旦添加C9orf72蛋白之后,能够明显提升前者的生存率,这说明C9orf72蛋白对维持ALS患者运动神经元具有重要作用。

研究发现,C9orf72蛋白在运动神经元中的囊泡转运中起着关键的作用。细胞中常常具有不合格的蛋白质,如发生折叠错误或者修饰错误的蛋白质。如果没有囊泡来运输细胞中的这些不合格的蛋白质到溶酶体等细胞器降解,它们就会聚集在一起,导致细胞死亡。

因此,研究者们终于揭示了一条新的ALS致病机制。C9orf72基因的重复片段扩增,导致C9orf72蛋白减少,这就阻断了运动神经元中囊泡转运,进而使不合格蛋白质聚集,导致细胞死亡。

发现了这个新机制,这一科研成果为我们ALS的基础研究做好了准备,也为ALS提供了潜在的治疗方法,同时也为新药研发开辟了新思路。所以说现在是ALS研究与治疗最好的时代!