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研究新思路丨马赛替尼联合利鲁唑治疗ALS,曙光再现!

发布时间 : 2018-12-24 10:04:55 作者 : 中国医师协会融化渐冻的心项目 阅读量 : 316

马赛替尼是一种选择性激酶抑制剂,在肥大细胞激活过程中起着重要作用,如免疫应答、脑内淋巴浸润与多发性硬化相关的炎症反应。

由于其新型作用机制,马赛替尼正在被开发为适用于肿瘤、炎性疾病和某些中枢神经系统的药物。该药在2015年获得食品药品监督管理局(FDA)治疗 ALS的孤儿药资格,2016年8月8日获得欧洲药物管理局(EMA)治疗ALS的孤儿药资格。

乌拉圭研究所Luis Barbeito博士说,马赛替尼应用在转基因的ALS小鼠模型中时,马赛替尼可以延迟小鼠疾病症状的出现、改善其握力,减轻体重丢失和增加生存期;在第2/3期ALS 临床试验的中期结果中显示,马赛替尼联合利鲁唑治疗,治疗效果远超单独用药。 

2018年10月份AB Science在《临床调查观察》杂志上发表文章《肥大细胞和中性粒细胞介导ALS中的外周运动路径退化》,文章中加强了马赛替尼治疗ALS的证据。

这次研究首次在ALS患者的肌肉中发现大量渗入的肥大细胞和中性粒细胞,这也提示我们这些细胞可能是ALS发病的重要机制。在ALS患者身上的这些发现与在ALS小鼠模型(SOD1 G93A)的肌肉和坐骨神经中的发现结果一致。

本次实验还表明,马赛替尼联合利鲁唑治疗能够显著下调肥大细胞和中性粒细胞聚集,降低疾病进展和运动功能恶化的速度。这项研究的结果也将在今年12月份举行的ALS/MND国际研讨会(英国格拉斯哥)上发表。

本次研究与先前发表在期刊中的证据一起表明,马赛替尼联合利鲁唑治疗时,能够以肥大细胞和小神经胶质细胞为靶点,在大鼠模型和小鼠模型中表现出减少运动神经元死亡和萎缩的能力,从而探明了马赛替尼在ALS中的潜在作用机制。

ALS是一种复杂的异质性疾病,患者将需要多种不同的治疗方法。在对抗ALS的战斗中,结合不同的方法可以更加有效地治疗ALS,其中每种疗法可解决ALS生物学不同方面的问题。